In Silico ADME-T dan Molekular Docking Analog Tamoxifen Sebagai Kandidat Agen Terapi Kanker Payudara

Nurmaya Effendi; Nur Airin Saputri; Hari Purnomo; Aminah Aminah

doi:10.32382/mf.v19i1.3305

In Silico ADME-T dan Molekular Docking Analog Tamoxifen Sebagai Kandidat Agen Terapi Kanker Payudara

Nurmaya Effendi, Nur Airin Saputri, Hari Purnomo, Aminah Aminah

Abstract

Tamoxifen (TAM) sebagai anti-kanker payudara bekerja dengan dua mekanisme aksi, yaitu sebagai kompetitor 17β-estradiol untuk berikatan dengan reseptor estrogen dan metabolit aktifnya sebagai karsonegenik yang menargetkan DNA sel kanker. Penelitian ini bertujuan untuk mempelajari interaksi molekular beberapa desain analog TAM terhadap reseptor target estrogen-α dan untuk memprediksi farmakokinetik ADME-T nya. Studi penambatan tingkat molekular kelima desain analog TAM dianalisis menggunakan PLANTS (Protein-Ligand Ant System) dan perangkat lunak pkCSM untuk mempelajari profil ADME-T. Setiap ligan ditambahkan pada reseptor estrogen-α dengan kode PDB-ID 3ERT. Validasi metode molekular docking terhadap 4-hidroxitamoxifen dengan nilai RMSD 1,6208 Å. Skor ChemPLP (ΔG) untuk Analog 1 sebesar -101,34875 kkal/mol yang ekuivalen dengan 4-hidroxitamoxifen yaitu sebesar -101,3429 kkal/mol. Kelima analog TAM berpotensi menjadi agen terapi kanker payudara. Meskipun demikian kelimanya bersifat hepatotoksik dan potensial mejadi mutagen. Sehingga dibutuhkan modifikasi struktur dengan energi afinitas yang lebih rendah terhadap estrogen-α dan tidak bersifat hepatotoksik.

Full Text:

PDF (Bahasa Indonesia)

References

Abdullah S.S., Putra P.P., Antasionasti I., Rundengan G., Suoth E.J., Abdullah R.P.I. and Abdullah F. 2022. Analisis Sifat Fisikokimia, Farmakokinetik dan Toksikologi pada Pericarpium Pala [Myristica fragransa] Secara Artificial Intelligence. Chemistry Progress, 14: 81-92.

Agreno M., Darmi N.F., Ismy J., Erdani F. and Hidayat I. 2022. Pengaruh Periode Penggunaan Tamoxifen Terhadap Kejadian Endometriosis Pada Penderita Kanker Payudara. Journal of The Indonesian Medical Association, 71: 259 - 266.

Ali S., Rasool M., Chaoudhry H., Pushparaj P.N., Jha P., Hafiz A., Mahfooz M., Sami G.A., Kamal M.A., Bashir S., Ali A., and Jamal M.S. 2016. Molecular Mechanisms and Mode of Tamoxifen Resistance in Breast Cancer. Bioinformation, 12: 135-139.

Amin S. and Indra 2013. Docking Amprenavir Dan Senyawa Turunannya Sebagai Anti-HIV (Human Immunodeficiency Virus). Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada, 9: 67 - 74.

Apriali K.D., Triana E., Farhani M.I., Khoirunnisa A. and Nur’aini Y.A. 2022. Studi Penambatan Molekul dan Prediksi ADMET Senyawa Metabolit Sekunder Tanaman Kelor [Moringa oleifera L.] Sebagai Inhibitor BACE1 Pada Penyakit Alzheimer. FITOFARMAKA: Jurnal Ilmiah Farmasi, 12: 58 - 67.

Astuty P. and Komari N. 2022. Kajian Molecular Docking Senyawa Karwinaphthol B Dari Tanaman Bawang Dayak [Eleutherine palmifolia (L.) Merr] sebagai Inhibitor Enzim Glukokinase. Jurnal Natural Scientiae, 2: 1 - 9.

Chang M. 2012. Tamoxifen Resistance in Breast Cancer. Biomolecules & Therapeutics (Seoul), 20: 256-267.

Dwitiyanti, Rachmania R.A., Efendi K., Atmojo T.T. and Yeni 2018. Potensi Biji Buah Nangka [Artocarpus heterophyllus L.] Dalam Menghambat Reseptor Alfa-Glukosidase pada Tikus Diabetes Mellitus Gestasional yang Terinduksi Stretozotosin secara In Vivo Dan In Silico. Prosiding Kolokium Doktor Dan Seminar Hasil Penelitian Hibah, 1: 118-130.

Faridah F., Mumpuni E., and Yunanto Y.I. 2019. In-silico Analysis of Chemical Compounds in Green Tea Working on Activators PPAR-γ as Antiobesity. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, 17: 251-254.

Krihariyani D., Haryant E., Sasongkowati R., and Woelansari E.D. 2019. Studi Insilico Aktivitas Antioksidan dan ADMET Brazilein Kayu Secang [Caesalpinia sappan L.] terhadap Escherichia coli Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) (Kandidat Suplemen Penguat Sistem Imun). Prosiding Seminar Nasional Kesehatan Poltekkes Kemenkes Surabaya, 1: 251-257.

Krihariyani D., Haryanto E., and Sasongkowati R. 2021. In Silico Analysis of Antiviral Activity and Pharmacokinetic Prediction of Brazilein Sappan Wood [Caesalpinia sappan L.] Against SARS-CoV-2 Spike Glycoproteins. Indonesian Journal of Medical Laboratory Science and Technology, 3: 26-37.

Krihariyani D., Sasongkowati R., and Haryanto E. 2020. Studi In Silico Sifat Farmakokinetik, Toksisitas, dan Aktivitas Imunomodulator Brazilein Kayu Secang Terhadap Enzim 3-Chymotrypsin-Like Cysteine Protease Coronavirus. Journal of Indonesian Medical Laboratory and Science, 1: 76-85.

Maftucha N., Manalu R., Amelia R., Cordia P., and Bupu R. 2022. Potensi Senyawa Turunan Xanton dari Kulit Buah Manggis [Garcinia mangostana L.] Sebagai Inhibitor Protein Mycobacterium tuberculosis: Studi In Silico. Pharmaceutical Journal of Indonesia, 7: 123-128.

Manalu R.T. 2021. Molecular Docking Senyawa Aktif Buah dan Daun Jambu Biji [Psidium guajava L.] Terhadap Main Protease Pada SARS-CoV-2. Forte Journal, 1: 9-16.

Nursanti O. 2019. Validasi Penambatan Molekul Untuk Mendapatkan Ligan Aktif Pada Reseptor Cyclooxygenase 2. Prosiding Seminar Informasi Kesehatan Nasional, 1: 411-430.

Nursanti O., Aziz A., and Hadisoebroto G. 2022. Docking Dan Uji Toksisitas Secara Insilico Untuk Mendapatkan Kandidat Obat Analgesik. INPHARNMED Journal: Indonesian Pharmacy and Natural Medicine Journal, 6: 35-46.

Pannindriya P., Safithri M., and Tarman K. 2021. Analisis In Silico Senyawa Aktif Sprirulina platensis sebagai Inhibitor Tirosinase. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia, 24: 70-77.

Pinzi L., and Rastelli G. 2019. Molecular Docking: Shifting Paradigms in Drug Discovery. International Journal of Molecular Sciences, 20: 4331.

Pires D.E., Blundell T.L., and Ascher D.B. 2015. pkCSM: Predicting Small-Molecule Pharmacokinetic and Toxicity Properties Using Graph-Based Signatures. Journal of Medicinal Chemistry, 58: 4066-72.

Pratama A.A., Rifai Y., and Marzuki A. 2017. Docking Molekuler Senyawa 5,5’-Dibromometilsesamin. Majalah Farmasi Dan Farmakologi, 21: 67-69.

Sihite E.D.O., Nurchayati S., and Hasneli Y. 2019. Gambaran Tingkat Pengetahuan Tentang Kanker Payudara dan Perilaku Periksa Payudara Sendiri (SADARI). Jurnal Ners Indonesia, 10: 8-20.

Syahputra G., Ambarsari L., and Sumaryada T. 2014. Simulasi Docking Kurkumin Enol, Bisdemetoksikurkumin dan Analognya Sebagai Inhibitor Enzim12-Lipoksigenase. Jurnal Biofisika, 10: 55-67.

DOI: https://doi.org/10.32382/mf.v19i1.3305